Szczegóły obiektu: Terapia celowana oparta na zwiększeniu wrażliwości komórek raka jajnika na olaparib poprzez zastosowanie inhibitorów białek regulujących stres replikacyjny wywołany pęknięciami nici DNA

Instytucja dostarczająca:Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Opis

Tytuł:
Terapia celowana oparta na zwiększeniu wrażliwości komórek raka jajnika na olaparib poprzez zastosowanie inhibitorów białek regulujących stres replikacyjny wywołany pęknięciami nici DNA
Twórca:
Gralewska, Patrycja
Współtwórca:
Uniwersytet Łódzki, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Katedra Biofizyki Medycznej
Opis:
Rak jajnika charakteryzuje się najwyższą śmiertelnością. Stosowane leki zwiększają przeżywalność pacjentek w IV, najwyższym stadium, jednakże 5-letni wskaźnik przeżycia ciągle pozostaje na bardzo niskim poziomie. Inhibitor polimerazy poli (ADP-rybozy) prowadzi do akumulacji pęknięć jednoniciowych. Sprzyja to powstawaniu pęknięć dwuniciowych, a w przypadku nowotworów z mutacją BRCA1/2 niemożnością ich efektywnej naprawy, skutkując śmiercią komórki na drodze tzw. syntetycznej letalności - zjawiska, w którym wyłączenie dwóch lub więcej szlaków naprawy DNA silniej indukuje śmierć komórkową niż wyłączenie każdego ze szlaków pojedynczo. Pomimo to oporność na inhibitory PARP jest zjawiskiem często występującym. Obecnie bada się efektywność połączenia olaparibu z lekami przeciwnowotworowymi, które zakłócają szlak naprawy DNA poprzez rekombinację homologiczną, wykorzystując inhibitory blokujące kinazę ATR lub CHK1. Celem niniejszej rozprawy doktorskiej była ocena cytotoksycznego działania inhibitorów kinazy ATR (AZD6738, ATRi, ceralasertib) i CHK1 (MK8776, CHK1i) w skojarzeniu z inhibitorem PARP (AZD2281, PARPi, olaparib) w trzech liniach komórkowych raka jajnika o zróżnicowanym profilu genetycznym – SKOV-3 – model BRCAWT oporny na cisplatynę – konwencjonalną terapię stosowaną w leczeniu raka jajnika, OV-90 – model raka jajnika niskozróżnicowanego BRCAWT, z mutacją TP53 oraz PEO-1 – model raka jajnika niskozróżnicowanego, BRCA2MUT, predysponowany do leczenia PARPi. Eksperymenty, stanowiące podstawę tej rozprawy doktorskiej potwierdziły, że skojarzone działanie PARPi+ATRi lub PARPi+CHK1i prowadzi do nasilonej śmierci komórek raka jajnika na drodze syntetycznej letalności, a także, że badane kombinacje hamują, zależnie od czasu, proliferację komórek raka jajnika i działają niezależnie od mutacji BRCA. Wyniki te sugerują, że koncepcja stosowania terapii skojarzonej PARPi+ATRi oraz PARP+CHK1i może przynosić potencjalne korzyści terapeutyczne w leczeniu raka jajnika.;
Grant Narodowego Centrum Nauki przyznany w ramach konkursu SONATA BIS 9 nr 2019/34/E/NZ7/00056 pt. „Wykorzystanie olaparibu i inhibitorów kinazy ATR/CHK1 jako celowanej terapii przeciwnowotworowej opartej na syntetycznej letalności”; kierownik – dr hab. Aneta Rogalska, prof. UŁ
Dostępność obiektu:
Dostęp otwarty
Data:
2022.12.15;
2022;
2023.06.20
Typ:
PhD/Doctoral Dissertation
Język:
polski
Format:
application/pdf
Temat i słowa kluczowe:
rak jajnika;
olaparib;
syntetyczna letalność;
inhibitor ATR;
inhibitor CHK1
Identyfikator: http://hdl.handle.net/11089/44674
Dostawca danych:
Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Podobne obiekty

Terapia celowana oparta na zwiększeniu wrażliwości komórek raka jajnika na olaparib poprzez zastosowanie inhibitorów białek regulujących stres replikacyjny wywołany pęknięciami nici DNA

Twórca:Gralewska, Patrycja

Data:2022.12.15 | 2022 | 2023.06.20

Rodzaj zawartości:teksty

Targeted inhibition of the ATR/CHK1 pathway overcomes resistance to olaparib and dysregulates DNA damage response protein expression in BRCA2MUT ovarian cancer cells, Sonata Bis 2019/34/E/NZ7/00056, Sonata Bis-9 (dataset)

Twórca:Rogalska, Aneta

Data:2024.03.07 | 2023

Rodzaj zawartości:teksty

The Influence of PARP, ATR, CHK1 Inhibitors on Premature Mitotic Entry and Genomic Instability in High-Grade Serous BRCAMUT and BRCAWT Ovarian Cancer Cells, Sonata Bis 2019/34/E/NZ7/00056, Sonata Bis-9 (dataset)

Twórca:Rogalska, Aneta

Data:2022.07.26 | 2022

Rodzaj zawartości:teksty

MK-8776 and Olaparib Combination Acts Synergistically in Hepatocellular Carcinoma Cells, Demonstrating Lack of Adverse Effects on Liver Tissues in Ovarian Cancer PDX Model

Data:2025.04.15 | 2025

Rodzaj zawartości:obrazy

Wykorzystanie szlaku kinazy ATR/CHK1 w celu zwiększenia efektywności terapii olaparibem. Porównanie efektów terapeutycznych w modelu in vitro oraz in vivo raka jajnika opornego na leczenie inhibitorem PARP

Twórca:Biegała, Łukasz

Data:2024.09.09 | 2024 | 2024.10.29

Rodzaj zawartości:teksty

Inhibitory białek naprawy DNA jako potencjalne leki w spersonalizowanej terapii przeciwnowotworowej, opartej o syntetyczną letalność

Twórca:Drzewiecka, Małgorzata

Data:2023.10.16 | 2023

Rodzaj zawartości:teksty

Wpływ bisantracykliny WP 631 na komórki raka jajnika

Twórca:Gajek, Arkadiusz

Data:2016.04.28 | 2016

Rodzaj zawartości:teksty

Wpływ pochodnych doksorubicyny ze zmodyfikowaną daunozaminą na komórki raka jajnika

Twórca:Denel-Bobrowska, Marta

Data:2018.10.02 | 2018 | 2019.02.19

Rodzaj zawartości:teksty

Federacja Bibliotek Cyfrowych

Szczegóły obiektu: Terapia celowana oparta na zwiększeniu wrażliwości komórek raka jajnika na olaparib poprzez zastosowanie inhibitorów białek regulujących stres replikacyjny wywołany pęknięciami nici DNA

Opis

Podobne obiekty