Opis

• Tytuł:
  Inhibitory białek naprawy DNA jako potencjalne leki w spersonalizowanej terapii przeciwnowotworowej, opartej o syntetyczną letalność
• Twórca:
  Drzewiecka, Małgorzata
• Współtwórca:
  Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Instytut Biochemii, Katedra Genetyki Molekularnej;
  mal.drzewiecka@gmail.com
• Opis:
  Aby zbadać terapeutyczne działanie strategii przeciwnowotworowej opartej na zjawisku syntetycznej letalności w komórkach guzów litych o złym rokowaniu i efektu inhibicji deazetylaz histonów, przeprowadzono szereg eksperymentów na pierwotnych liniach komórkowych czerniaka i glejaka pochodzących od pacjentów. Przeprowadzone badania w ramach niniejszej rozprawy doktorskiej wykazały, że inhibicja deacetylazy histonowej klasy I uwrażliwia komórki czerniaka i glejaka wielopostaciowego na działanie inhibitora PARP1 i związku alkilującego. Inkubacja komórek z badanymi związkami po wcześniejszej ekspozycji na kwas walproinowy, prowadziła do gromadzenia się większej liczby podwójnych pęknięć DNA (powyżej poziomu naprawy), zahamowania proliferacji komórek nowotworowych a także do indukcji apoptozy. Ponadto inhibicja HDAC klasy I spowodowała obniżenie poziomu białek FANCD2, RAD51 we wszystkich badanych liniach komórkowych. Zastosowanie inhibitora PARP1 w połączeniu z związkiem alkilującym nie wywoływało toksycznego efektu w prawidłowych melanocytach i astrocytach. Otrzymane wyniki sugerują, że zastosowanie kwasu walproinowego w połączniu z inhibitorem PARP1 i związkiem alkilującym prowadzi do synergistycznego działania, co skutkuje m.in. zmniejszoną przeżywalnością, proliferacją a także indukcją apoptozy w komórkach czerniaka i glejaka. Ze względu na kluczową rolę białek RAD51 i FANCD2 w mechanizmie naprawy przez rekombinację homologiczną (HR), zmniejszenie ich poziomów może być przyczyną zaobserwowanej zwiększonej wrażliwości na PAPRi i związek alkilujący.;
  Grant Narodowego Centrum Nauki w ramach konkursu HARMONIA nr 2016/22M/NZ7/00375 , kierownik – prof. dr hab. Tomasz Śliwiński Niniejsza praca doktorska została wykonana w ramach projektu "InterDOCSTARt –Interdyscyplinarne Studia Doktoranckie” realizowanego na Wydziale Biologii i Ochrony Środowiska Uniwersytetu Łódzkiego – Program Operacyjny Wiedza Edukacja Rozwój 2014– 2020, Oś priorytetowa III. Szkolnictwo wyższe dla gospodarki i rozwoju, Działanie 3.2 Studia doktoranckie. Nr projektu: POWR.03.02.00–IP.08–00–DOK/16. Realizowany w latach 2018–2023. Kierownik — prof. dr hab. Agnieszka Marczak
• Dostępność obiektu:
  Dostęp otwarty
• Data:
  2023.10.16;
  2023
• Typ:
  PhD/Doctoral Dissertation
• Język:
  polski
• Format:
  application/pdf
• Temat i słowa kluczowe:
  Syntetyczna Letalność;
  Naprawa DNA;
  Spersonalizowana terapia przeciwnowotworowa
• Identyfikator: http://hdl.handle.net/11089/48089
• Dostawca danych:
  Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego
• Czy mogę z tego obiektu skorzystać?:
  poproś o pozwolenie
• Rodzaj zawartości:
  teksty