Object's details: Terapia celowana oparta na zwiększeniu wrażliwości komórek raka jajnika na olaparib poprzez zastosowanie inhibitorów białek regulujących stres replikacyjny wywołany pęknięciami nici DNA

Provider:Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Description

Title:
Terapia celowana oparta na zwiększeniu wrażliwości komórek raka jajnika na olaparib poprzez zastosowanie inhibitorów białek regulujących stres replikacyjny wywołany pęknięciami nici DNA
Creator:
Gralewska, Patrycja
Contributor:
Uniwersytet Łódzki, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Katedra Biofizyki Medycznej
Description:
Rak jajnika charakteryzuje się najwyższą śmiertelnością. Stosowane leki zwiększają przeżywalność pacjentek w IV, najwyższym stadium, jednakże 5-letni wskaźnik przeżycia ciągle pozostaje na bardzo niskim poziomie. Inhibitor polimerazy poli (ADP-rybozy) prowadzi do akumulacji pęknięć jednoniciowych. Sprzyja to powstawaniu pęknięć dwuniciowych, a w przypadku nowotworów z mutacją BRCA1/2 niemożnością ich efektywnej naprawy, skutkując śmiercią komórki na drodze tzw. syntetycznej letalności - zjawiska, w którym wyłączenie dwóch lub więcej szlaków naprawy DNA silniej indukuje śmierć komórkową niż wyłączenie każdego ze szlaków pojedynczo. Pomimo to oporność na inhibitory PARP jest zjawiskiem często występującym. Obecnie bada się efektywność połączenia olaparibu z lekami przeciwnowotworowymi, które zakłócają szlak naprawy DNA poprzez rekombinację homologiczną, wykorzystując inhibitory blokujące kinazę ATR lub CHK1. Celem niniejszej rozprawy doktorskiej była ocena cytotoksycznego działania inhibitorów kinazy ATR (AZD6738, ATRi, ceralasertib) i CHK1 (MK8776, CHK1i) w skojarzeniu z inhibitorem PARP (AZD2281, PARPi, olaparib) w trzech liniach komórkowych raka jajnika o zróżnicowanym profilu genetycznym – SKOV-3 – model BRCAWT oporny na cisplatynę – konwencjonalną terapię stosowaną w leczeniu raka jajnika, OV-90 – model raka jajnika niskozróżnicowanego BRCAWT, z mutacją TP53 oraz PEO-1 – model raka jajnika niskozróżnicowanego, BRCA2MUT, predysponowany do leczenia PARPi. Eksperymenty, stanowiące podstawę tej rozprawy doktorskiej potwierdziły, że skojarzone działanie PARPi+ATRi lub PARPi+CHK1i prowadzi do nasilonej śmierci komórek raka jajnika na drodze syntetycznej letalności, a także, że badane kombinacje hamują, zależnie od czasu, proliferację komórek raka jajnika i działają niezależnie od mutacji BRCA. Wyniki te sugerują, że koncepcja stosowania terapii skojarzonej PARPi+ATRi oraz PARP+CHK1i może przynosić potencjalne korzyści terapeutyczne w leczeniu raka jajnika.;
Grant Narodowego Centrum Nauki przyznany w ramach konkursu SONATA BIS 9 nr 2019/34/E/NZ7/00056 pt. „Wykorzystanie olaparibu i inhibitorów kinazy ATR/CHK1 jako celowanej terapii przeciwnowotworowej opartej na syntetycznej letalności”; kierownik – dr hab. Aneta Rogalska, prof. UŁ
Object availability:
free access
Date:
2022.12.15;
2022;
2023.06.20
Type:
PhD/Doctoral Dissertation
Language:
Polish
Format:
application/pdf
Subject:
rak jajnika;
olaparib;
syntetyczna letalność;
inhibitor ATR;
inhibitor CHK1
Identifier: http://hdl.handle.net/11089/44674
Data provider:
Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Similar objects

Terapia celowana oparta na zwiększeniu wrażliwości komórek raka jajnika na olaparib poprzez zastosowanie inhibitorów białek regulujących stres replikacyjny wywołany pęknięciami nici DNA

Creator:Gralewska, Patrycja

Date:2022.12.15 | 2022 | 2023.06.20

Type:text

Targeted inhibition of the ATR/CHK1 pathway overcomes resistance to olaparib and dysregulates DNA damage response protein expression in BRCA2MUT ovarian cancer cells, Sonata Bis 2019/34/E/NZ7/00056, Sonata Bis-9 (dataset)

Creator:Rogalska, Aneta

Date:2024.03.07 | 2023

Type:text

The Influence of PARP, ATR, CHK1 Inhibitors on Premature Mitotic Entry and Genomic Instability in High-Grade Serous BRCAMUT and BRCAWT Ovarian Cancer Cells, Sonata Bis 2019/34/E/NZ7/00056, Sonata Bis-9 (dataset)

Creator:Rogalska, Aneta

Date:2022.07.26 | 2022

Type:text

MK-8776 and Olaparib Combination Acts Synergistically in Hepatocellular Carcinoma Cells, Demonstrating Lack of Adverse Effects on Liver Tissues in Ovarian Cancer PDX Model

Date:2025.04.15 | 2025

Type:image

Wykorzystanie szlaku kinazy ATR/CHK1 w celu zwiększenia efektywności terapii olaparibem. Porównanie efektów terapeutycznych w modelu in vitro oraz in vivo raka jajnika opornego na leczenie inhibitorem PARP

Creator:Biegała, Łukasz

Date:2024.09.09 | 2024 | 2024.10.29

Type:text

Inhibitory białek naprawy DNA jako potencjalne leki w spersonalizowanej terapii przeciwnowotworowej, opartej o syntetyczną letalność

Creator:Drzewiecka, Małgorzata

Date:2023.10.16 | 2023

Type:text

Wpływ bisantracykliny WP 631 na komórki raka jajnika

Creator:Gajek, Arkadiusz

Date:2016.04.28 | 2016

Type:text

Wpływ pochodnych doksorubicyny ze zmodyfikowaną daunozaminą na komórki raka jajnika

Creator:Denel-Bobrowska, Marta

Date:2018.10.02 | 2018 | 2019.02.19

Type:text

Federacja Bibliotek Cyfrowych

Object's details: Terapia celowana oparta na zwiększeniu wrażliwości komórek raka jajnika na olaparib poprzez zastosowanie inhibitorów białek regulujących stres replikacyjny wywołany pęknięciami nici DNA

Description

Similar objects