Szczegóły obiektu: MK-8776 and Olaparib Combination Acts Synergistically in Hepatocellular Carcinoma Cells, Demonstrating Lack of Adverse Effects on Liver Tissues in Ovarian Cancer PDX Model

Instytucja dostarczająca:Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Opis

Tytuł:
MK-8776 and Olaparib Combination Acts Synergistically in Hepatocellular Carcinoma Cells, Demonstrating Lack of Adverse Effects on Liver Tissues in Ovarian Cancer PDX Model
Twórca:
Bębenek, Wiktoria;
Gajek, Arkadiusz;
Marczak, Agnieszka;
Malý, Jan;
Smejkal, Jiří;
Statkiewicz, Małgorzata;
Rusetska, Natalia;
Bryś, Magdalena;
Rogalska, Aneta
Współtwórca:
Uniwersytet Łódzki, Administracja, Pion bezpośrednio podległy Pani Rektor, Szkoły Doktorskie, Szkoła Doktorska Nauk Ścisłych i Przyrodniczych;
Uniwersytet Łódzki, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Instytut Biofizyki, Katedra Biofizyki Medycznej;
Uniwersytet Łódzki, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Instytut Biochemii, Katedra Cytobiochemii;
ul0246006@edu.uni.lodz.pl;
arkadiusz.gajek@biol.uni.lodz.pl;
agnieszka.marczak@biol.uni.lodz.pl;
magdalena.brys@biol.uni.lodz.pl;
aneta.rogalska@biol.uni.lodz.pl
Opis:
Hepatocellular carcinoma (HCC) cells critically depend on PARP1 and CHK1 activation for survival. Combining the PARP inhibitor (PARPi) olaparib with a CHK1 inhibitor (MK-8776, CHK1i) produced a synergistic effect, reducing cell viability and inducing marked oxidative stress and DNA damage, particularly in the HepG2 cells. This dual treatment significantly increased apoptosis markers, including γH2AX and caspase-3/7 activity. Both HCC cell lines exhibited heightened sensitivity to the combined treatment. The effect of drugs on the expression of proliferation markers in an olaparib-resistant patient-derived xenograft (PDX) model of ovarian cancer was also investigated. Ovarian tumors displayed reduced tissue growth, as reflected by a drop in proliferation marker Ki-67 levels in response to PARPi combined with CHK1i. No changes were observed in corresponding liver tissues using Ki-67 and pCHK staining, which indicates the absence of metastases and a hepatotoxic effect. Thus, our results indicate that the dual inhibition of PARP and CHK1 may prove to be a promising therapeutic approach in the treatment of primary HCC as well as OC tumors without the risk of liver metastases, especially in patients with olaparib-resistant tumor profiles.;
This research was partly funded by the National Science Centre, Poland (Project grant number: Sonata Bis 2019/34/E/NZ7/00056).
Dostępność obiektu:
Dostęp otwarty
Prawa: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0
Data:
2025.04.15;
2025
Typ:
Article
Język:
angielski
Format:
application/pdf
Wydawca:
MDPI
Relacja:
International Journal of Molecular Sciences;;
26
Temat i słowa kluczowe:
liver cancer;
ovarian cancer;
metastasis;
targeted therapy;
olaparib;
CHK1 inhibitor;
replication stress
Identyfikator:
1661-6596;
http://hdl.handle.net/11089/55342 ;
1422-0067;
10.3390/ijms26020834
Dostawca danych:
Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Podobne obiekty

MK-8776 and Olaparib Combination Acts Synergistically in Hepatocellular Carcinoma Cells, Demonstrating Lack of Adverse Effects on Liver Tissues in Ovarian Cancer PDX Model

Data:2025.04.15 | 2025

Rodzaj zawartości:obrazy

The Influence of PARP, ATR, CHK1 Inhibitors on Premature Mitotic Entry and Genomic Instability in High-Grade Serous BRCAMUT and BRCAWT Ovarian Cancer Cells, Sonata Bis 2019/34/E/NZ7/00056, Sonata Bis-9 (dataset)

Twórca:Rogalska, Aneta

Data:2022.07.26 | 2022

Rodzaj zawartości:teksty

Targeted inhibition of the ATR/CHK1 pathway overcomes resistance to olaparib and dysregulates DNA damage response protein expression in BRCA2MUT ovarian cancer cells, Sonata Bis 2019/34/E/NZ7/00056, Sonata Bis-9 (dataset)

Twórca:Rogalska, Aneta

Data:2024.03.07 | 2023

Rodzaj zawartości:teksty

Terapia celowana oparta na zwiększeniu wrażliwości komórek raka jajnika na olaparib poprzez zastosowanie inhibitorów białek regulujących stres replikacyjny wywołany pęknięciami nici DNA

Twórca:Gralewska, Patrycja

Data:2022.12.15 | 2022 | 2023.06.20

Rodzaj zawartości:teksty

Olaparib-Resistant BRCA2MUT Ovarian Cancer Cells with Restored BRCA2 Abrogate Olaparib-Induced DNA Damage and G2/M Arrest Controlled by the ATR/CHK1 Pathway for Survival

Twórca:Biegała, Łukasz | Gajek, Arkadiusz | Marczak, Agnieszka | Rogalska, Aneta

Data:2023.05.08 | 2023

Rodzaj zawartości:obrazy

Olaparib-Resistant BRCA2MUT Ovarian Cancer Cells with Restored BRCA2 Abrogate Olaparib-Induced DNA Damage and G2/M Arrest Controlled by the ATR/CHK1 Pathway for Survival, Sonata Bis 2019/34/E/NZ7/00056, Sonata Bis-9 (dataset)

Twórca:Rogalska, Aneta

Data:2023.04.11 | 2020.10.01

Rodzaj zawartości:teksty

Molecular mechanisms restoring olaparib efficacy through ATR/CHK1 pathway inhibition in olaparib-resistant BRCA1/2MUT ovarian cancer models (dataset)

Twórca:Rogalska, Aneta

Data:2025.01.27 | 2024

Rodzaj zawartości:teksty

Uncovering miRNA-mRNA Regulatory Networks Related to Olaparib Resistance and Resensitization of BRCA2MUT Ovarian Cancer PEO1-OR Cells with the ATR/CHK1 Pathway Inhibitors, Sonata Bis 2019/34/E/NZ7/00056, Sonata Bis-9 (dataset)

Twórca:Rogalska, Aneta

Data:2024.07.02 | 2024

Rodzaj zawartości:teksty

Federacja Bibliotek Cyfrowych

Szczegóły obiektu: MK-8776 and Olaparib Combination Acts Synergistically in Hepatocellular Carcinoma Cells, Demonstrating Lack of Adverse Effects on Liver Tissues in Ovarian Cancer PDX Model

Opis

Podobne obiekty