Object's details: Inhibitory białek naprawy DNA jako potencjalne leki w spersonalizowanej terapii przeciwnowotworowej, opartej o syntetyczną letalność

Provider:Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Description

Title:
Inhibitory białek naprawy DNA jako potencjalne leki w spersonalizowanej terapii przeciwnowotworowej, opartej o syntetyczną letalność
Creator:
Drzewiecka, Małgorzata
Contributor:
Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Instytut Biochemii, Katedra Genetyki Molekularnej;
mal.drzewiecka@gmail.com
Description:
Aby zbadać terapeutyczne działanie strategii przeciwnowotworowej opartej na zjawisku syntetycznej letalności w komórkach guzów litych o złym rokowaniu i efektu inhibicji deazetylaz histonów, przeprowadzono szereg eksperymentów na pierwotnych liniach komórkowych czerniaka i glejaka pochodzących od pacjentów. Przeprowadzone badania w ramach niniejszej rozprawy doktorskiej wykazały, że inhibicja deacetylazy histonowej klasy I uwrażliwia komórki czerniaka i glejaka wielopostaciowego na działanie inhibitora PARP1 i związku alkilującego. Inkubacja komórek z badanymi związkami po wcześniejszej ekspozycji na kwas walproinowy, prowadziła do gromadzenia się większej liczby podwójnych pęknięć DNA (powyżej poziomu naprawy), zahamowania proliferacji komórek nowotworowych a także do indukcji apoptozy. Ponadto inhibicja HDAC klasy I spowodowała obniżenie poziomu białek FANCD2, RAD51 we wszystkich badanych liniach komórkowych. Zastosowanie inhibitora PARP1 w połączeniu z związkiem alkilującym nie wywoływało toksycznego efektu w prawidłowych melanocytach i astrocytach. Otrzymane wyniki sugerują, że zastosowanie kwasu walproinowego w połączniu z inhibitorem PARP1 i związkiem alkilującym prowadzi do synergistycznego działania, co skutkuje m.in. zmniejszoną przeżywalnością, proliferacją a także indukcją apoptozy w komórkach czerniaka i glejaka. Ze względu na kluczową rolę białek RAD51 i FANCD2 w mechanizmie naprawy przez rekombinację homologiczną (HR), zmniejszenie ich poziomów może być przyczyną zaobserwowanej zwiększonej wrażliwości na PAPRi i związek alkilujący.;
Grant Narodowego Centrum Nauki w ramach konkursu HARMONIA nr 2016/22M/NZ7/00375 , kierownik – prof. dr hab. Tomasz Śliwiński Niniejsza praca doktorska została wykonana w ramach projektu "InterDOCSTARt –Interdyscyplinarne Studia Doktoranckie” realizowanego na Wydziale Biologii i Ochrony Środowiska Uniwersytetu Łódzkiego – Program Operacyjny Wiedza Edukacja Rozwój 2014– 2020, Oś priorytetowa III. Szkolnictwo wyższe dla gospodarki i rozwoju, Działanie 3.2 Studia doktoranckie. Nr projektu: POWR.03.02.00–IP.08–00–DOK/16. Realizowany w latach 2018–2023. Kierownik — prof. dr hab. Agnieszka Marczak
Object availability:
free access
Date:
2023.10.16;
2023
Type:
PhD/Doctoral Dissertation
Language:
Polish
Format:
application/pdf
Subject:
Syntetyczna Letalność;
Naprawa DNA;
Spersonalizowana terapia przeciwnowotworowa
Identifier: http://hdl.handle.net/11089/48089
Data provider:
Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Similar objects

Inhibitory białek naprawy DNA jako potencjalne leki w spersonalizowanej terapii przeciwnowotworowej, opartej o syntetyczną letalność

Creator:Drzewiecka, Małgorzata

Date:2023.10.16 | 2023

Type:text

Terapia celowana oparta na zwiększeniu wrażliwości komórek raka jajnika na olaparib poprzez zastosowanie inhibitorów białek regulujących stres replikacyjny wywołany pęknięciami nici DNA

Creator:Gralewska, Patrycja

Date:2022.12.15 | 2022 | 2023.06.20

Type:text

Aspekty funkcjonalne, genetyczne i epigenetyczne naprawy DNA w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Creator:Galita, Grzegorz

Date:2023.09.21 | 2023 | 2023.10.17

Type:text

Identyfikacja mechanizmu uwrażliwiania komórek ludzkiego raka jajnika na leki przeciwnowotworowe za pomocą inhibitorów szlaków naprawy podwójnych pęknięć DNA.

Creator:Macieja, Anna

Date:2022.11.09 | 2022 | 2022.11.08

Type:text

Syntetyczna letalność w komórkach nowotworowych indukowana inhibitorami białek naprawy pęknięć DNA

Creator:Toma, Monika

Date:2020.07.09 | 2020 | 2020.09.11

Type:text

Związek pomiędzy uszkodzeniami, naprawą DNA oraz zmiennością genów kodujących białka szlaku naprawy DNA przez wycinanie zasad, a ryzykiem występowania choroby Alzheimera

Creator:Kwiatkowski, Dominik

Date:2016.05.31 | 2016

Type:text

Uszkodzenia i naprawa DNA oraz zmienność genów szlaku naprawy DNA przez wycinanie zasad w depresji

Creator:Czarny, Piotr

Date:2016.06.01 | 2016

Type:text

Analiza molekularna PCNA Phaseolus coccineus

Creator:Strzałka, Wojciech

Date:2007.12.31 | 2007

Type:text

Federacja Bibliotek Cyfrowych

Object's details: Inhibitory białek naprawy DNA jako potencjalne leki w spersonalizowanej terapii przeciwnowotworowej, opartej o syntetyczną letalność

Description

Similar objects