Object's details: Syntetyczna letalność w komórkach nowotworowych indukowana inhibitorami białek naprawy pęknięć DNA

Provider:Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Description

Tytuł:
Syntetyczna letalność w komórkach nowotworowych indukowana inhibitorami białek naprawy pęknięć DNA
Twórca:
Toma, Monika
Współtwórca:
Uniwersytet Łódzki, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Katedra Genetyki Molekularnej;
monika.toma@biol.uni.lodz.pl;
monikatoma3@gmail.com
Opis:
W skład rozprawy doktorskiej wchodzi sześć publikacji: trzy przeglądowe i dwie doświadczalne.;
Jedną z cech charakterystycznych nowotworów jest ich genetyczna niestabilność, która prowadzi do podwyższonego tempa powstawania mutacji w ich genomach. Z tego też powodu istnieje względnie wysokie ryzyko zajścia mutacji i utraty funkcji w genach, których produkty biorą udział w szlakach kluczowych dla przeżycia komórki - np. mechanizmach naprawy DNA. W takich warunkach przeżycie komórki nowotworowej zostaje uzależnione od aktywacji szlaku alternatywnego. Jeśli inaktywujące mutacje powstające w określonych parach genów prowadzą do śmierci komórek, natomiast inaktywacja każdego z nich indywidualnie nie wpływa na przeżycie komórek, mówimy wówczas, że wykazują one interakcje syntetycznej letalności. Zastosowanie inhibitorów lub aptamerów białek w celu zablokowania szlaku alternatywnego stało się w ostatnich latach przedmiotem spersonalizowanej terapii przeciwnowotworowej opartej o syntetyczną letalność. Takie podejście może nie tylko okazać się selektywnym i skutecznym rozwiązaniem w spersonalizowanej terapii przeciwnowotworowej, ale przyczynia się już obecnie do poszerzania wiedzy dotyczącej interakcji genetycznych zachodzących w komórkach. W niniejszej pracy podjęto się poszukiwania interakcji syntetycznej letalności w komórkach źle prognozujących guzów litych - glejaka i czerniaka. Pomimo, że czerniak na wczesnych etapach łatwo poddaje się leczeniu, to wyższe stopnie zaawansowania i przerzuty do innych organów zazwyczaj znacząco pogarszają medianę przeżycia poniżej 9 miesięcy. Glejak wielopostaciowy jest natomiast jednym z najczęstszych nowotworów centralnego układu nerwowego, jednak nawet pomimo wykorzystania agresywnych strategii terapeutycznych wykazuje bardzo niski współczynnik przeżywalności. Badania zakładały utworzenie dla każdego badanego przypadku profilu ekspresji genów kluczowych dla naprawy DSB i identyfikację “słabych punktów” naprawy w nowotworze, które mogłyby zostać wykorzystane do stworzenia spersonalizowanego do każdego przypadku zestawu związków celujących w alternatywne szlaki naprawy DSB.;
Grant Narodowego Centrum Nauki w ramach konkursu OPUS nr UMO-2012/07/B/ NZ7/04245 “Białka naprawy pęknięć dwuniciowych DNA jako cele dla spersonalizowanej terapii przeciwnowotworowej opartej na syntetycznej letalności”, kierownik - prof. dr hab. Tomasz Śliwiński / Dofinansowanie zadań badawczych dla młodych naukowców oraz uczestników studiów doktoranckich przez Dziekana Wydziału Biologii i Ochrony Środowiska UŁ / Grant Narodowego Centrum Nauki ETIUDA nr UMO-2018/28/T/NZ7/00105 na przygotowanie rozprawy doktorskiej “Syntetyczna letalność w komórkach nowotworowych indukowana inhibitorami białek naprawy pęknięć DNA” i odbycie zagranicznego stażu naukowego, kierownik - mgr Monika Toma
Dostępność obiektu:
free access
Data:
2020.07.09;
2020;
2020.09.11
Typ:
PhD/Doctoral Dissertation
Język:
English
Format:
application/pdf
Temat i słowa kluczowe:
syntetyczna letalność;
nowotwory;
LIG4;
PARP1;
inhibitory;
związki alkilujące;
glejak;
czerniak
Identyfikator: http://hdl.handle.net/11089/32110
Dostawca danych:
Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Similar objects

Syntetyczna letalność w komórkach nowotworowych indukowana inhibitorami białek naprawy pęknięć DNA

Creator:Toma, Monika

Date:2020.07.09 | 2020 | 2020.09.11

Type:text

Role of the PARP1/HPF1 complex in the conferring of resistance to doxorubicin in triple negative breast cancer (dataset)

Creator:Strachowska, Magdalena

Date:2025.03.26 | 2023.02.15

Type:text

Przełamywanie oporności wielolekowej nowotworów na poziomie genomu: opracowanie metody zapobiegającej nadekspresji transporterów ABC w komórkach nowotworowych opartej na inhibitorach enzymów remodelujących chromatynę

Creator:Strachowska, Magdalena

Date:2025.05.26 | 2024 | 2025.06.30

Type:text

Oddziaływanie PARP1 z chromatyną jako mechanizm regulujący nabywanie tolerancji na bakteryjną endotoksynę przez ludzkie monocyty i makrofagi

Creator:Pietrzak, Julita

Date:2021.04.06 | 2021 | 2021.09.14

Type:text

Olaparib-Resistant BRCA2MUT Ovarian Cancer Cells with Restored BRCA2 Abrogate Olaparib-Induced DNA Damage and G2/M Arrest Controlled by the ATR/CHK1 Pathway for Survival, Sonata Bis 2019/34/E/NZ7/00056, Sonata Bis-9 (dataset)

Creator:Rogalska, Aneta

Date:2023.04.11 | 2020.10.01

Type:text

Olaparib-Resistant BRCA2MUT Ovarian Cancer Cells with Restored BRCA2 Abrogate Olaparib-Induced DNA Damage and G2/M Arrest Controlled by the ATR/CHK1 Pathway for Survival

Creator:Biegała, Łukasz | Gajek, Arkadiusz | Marczak, Agnieszka | Rogalska, Aneta

Date:2023.05.08 | 2023

Type:image

Naturalne inhibitory aktywności ferrochelatazy w przypadku czerniaka złośliwego u chomików

Creator:Grabowska, Alicja Maria

Date:1979

Type:image

Terapia celowana oparta na zwiększeniu wrażliwości komórek raka jajnika na olaparib poprzez zastosowanie inhibitorów białek regulujących stres replikacyjny wywołany pęknięciami nici DNA

Creator:Gralewska, Patrycja

Date:2022.12.15 | 2022 | 2023.06.20

Type:text

Federacja Bibliotek Cyfrowych

Object's details: Syntetyczna letalność w komórkach nowotworowych indukowana inhibitorami białek naprawy pęknięć DNA

Description

Similar objects