Object's details: Komórkowe mechanizmy aktywności biologicznej sulfonamidów, pochodnych układu pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny w prawidłowych i nowotworowych komórkach człowieka in vitro

Provider:Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Description

Title:
Komórkowe mechanizmy aktywności biologicznej sulfonamidów, pochodnych układu pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny w prawidłowych i nowotworowych komórkach człowieka in vitro
Creator:
Kciuk, Mateusz
Contributor:
Katedra Biotechnologii Molekularnej i Genetyki, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska UŁ;
mateusz.kciuk@biol.uni.lodz.pl
Description:
Na całym świecie liczba zachorowań na choroby nowotworowe stale wzrasta, a rozwój oporności komórek w odpowiedzi na stosowane środki chemioterapeutyczne przyczynia się do ograniczonej skuteczności ich leczenia. Pomimo postępów w leczeniu chorób nowotworowych, chemioterapia nadal pozostaje jednym z głównych sposobów walki z nowotworami. Poszukiwanie nowych, skutecznych leków chemioterapeutycznych jest, zatem jednym z głównych obszarów badań naukowych. Wiele obecnie stosowanych leków przeciwnowotworowych zawiera w swojej strukturze pierścienie heterocykliczne. W niniejszej pracy oceniono aktywność biologiczną nowych, syntetycznych sulfonamidowych pochodnych pirazolo[4,3-e]tetrazolo[1,5-b][1,2,4]triazyny (związków MM). Badania miały na celu ocenę mechanizmów komórkowych odpowiedzialnych za aktywność tych związków. Badano stopień cytotoksyczności, genotoksyczności, zdolność do indukowania apoptozy oraz stresu oksydacyjnego w komórkach nowotworowych i prawidłowych człowieka w układzie in vitro. Sulfonamidowe pochodne pirazolo[4,3-e]tetrazolo[1,5-b][1,2,4]triazyny wykazały wyższą aktywność cytotoksyczną wobec komórek nowotworowych gruczolakoraka trzustki (BxPC-3), raka jelita grubego (HCT-116) i raka prostaty (PC-3), niż wobec komórek prawidłowych. Największą wrażliwość na działanie cytotoksyczne badanych pochodnych wykazały komórki linii PC-3, następnie komórki linii BxPC-3 oraz komórki linii HCT-116, przy czym najwyższą aktywność cytotoksyczną wykazywał związek MM137. Stwierdzono wzrost uszkodzeń DNA w komórkach nowotworowych poddanych inkubacji z badanymi związkami, co potwierdziło genotoksyczne działanie sulfonamidowych pochodnych pirazolo[4,3 e]tetrazolo[1,5-b][1,2,4]triazyny. Badane związki wykazywały również działanie proapoptotyczne oraz prooksydacyjne, szczególnie w komórkach linii BxPC-3. Analiza ekspresji genów wskazuje na udział białka GADD45α (ang. growth arrest and DNA-damage-inducible, alpha) w zahamowaniu proliferacji oraz klonogenności 86 komórek nowotworowych w odpowiedzi na badane pochodne oraz na indukcję nekroptozy i/lub apoptozy komórek nowotworowych. Badania in silico sugerują obiecujące właściwości farmakokinetyczne badanych związków oraz wskazują na kinazę AKT2, jako główny cel molekularnego działania sulfonamidowych pochodnych pirazolo[4,3-e]tetrazolo[1,5-b][1,2,4]triazyny. Strategiczne włączenie układu heterocyklicznego pirazolo[4,3 e]tetrazolo[1,5-b][1,2,4]triazyny w chemiczną strukturę cząsteczek nowych potencjalnych leków może mieć istotne znaczenie dla projektowania związków o wysokiej aktywności przeciwnowotworowej oraz selektywności.;
Badania przeprowadzone w niniejszej pracy zostały sfinansowane z subwencji Katedry Biotechnologii Molekularnej i Genetyki, dofinansowania dla doktorantów Szkoły Doktorskiej Nauk Ścisłych i Przyrodniczych Uniwersytetu Łódzkiego oraz dzięki realizacji projektu badawczego pt.: „Aktywność biologiczna syntetycznych, sulfonamidowych pochodnych układu pirazolo[4,3,-e]tetrazolo[4,5,- b][1,2,4]triazyny w prawidłowych oraz nowotworowych komórkach człowieka in vitro” w ramach konkursu grantowego UŁ Doktoranckie Granty Badawcze (Inicjatywa Doskonałości – Uczelnia Badawcza (IDUB))
Object availability:
free access
Rights:
Attribution-NoDerivatives 4.0 Międzynarodowe;
Uznanie autorstwa 4.0 Międzynarodowe;
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0
Date:
2024.02.06;
2023;
2024.03.19
Type:
PhD/Doctoral Dissertation
Language:
Polish
Format:
application/pdf
Subject:
pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny;
sulfonamidy;
cytotoksyczność;
apoptoza;
genotoksyczność
Identifier: http://hdl.handle.net/11089/50241
Data provider:
Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Similar objects

Komórkowe mechanizmy aktywności biologicznej sulfonamidów, pochodnych układu pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny w prawidłowych i nowotworowych komórkach człowieka in vitro

Creator:Kciuk, Mateusz

Date:2024.02.06 | 2023 | 2024.03.19

Type:text

Aktywność przeciwnowotworowa nowych trójcyklicznych pochodnych układu pirazolo[4,3-e][1,5-b] [1,2,4]triazyny w komórkach linii nowotworowych człowieka

Creator:Bukowski, Karol

Date:2023.09.18 | 2023 | 2023.11.06

Type:text

Ocena właściwości prooksydacyjnych, genotoksycznych i proapoptotycznych nanocząstek polistyrenu w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej człowieka

Creator:Malinowska, Kinga

Date:2023.09.19 | 2023 | 2023.11.06

Type:text

Aktywność biologiczna pochodnych tiosemikarbazydu jako potencjalnych leków przeciwbakteryjnych

Creator:Strzelczyk, Aleksandra

Date:2016.07.27 | 2016

Type:text

Wpływ pochodnych doksorubicyny ze zmodyfikowaną daunozaminą na komórki raka jajnika

Creator:Denel-Bobrowska, Marta

Date:2018.10.02 | 2018 | 2019.02.19

Type:text

Ocena właściwości prooksydacyjnych, genotoksycznych i proapoptotycznych wybranych uniepalniaczy bromofenolowych w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej człowieka

Creator:Barańska, Anna

Date:2023.04.17 | 2022 | 2023.06.06

Type:text

Ocena mechanizmu cytotoksyczności glifosatu, jego metabolitów oraz zanieczyszczeń produkcyjnych

Creator:Kwiatkowska, Marta Natalia

Date:2019.03.05 | 2019 | 2019.06.04

Type:text

Aktywność przeciwnowotworowa nowych pochodnych melfalanu w komórkach białaczek szpikowych oraz szpiczaka mnogiego

Creator:Poczta, Anastazja Maria

Date:2023.05.30 | 2023 | 2023.07.03

Type:text

Federacja Bibliotek Cyfrowych

Object's details: Komórkowe mechanizmy aktywności biologicznej sulfonamidów, pochodnych układu pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazyny w prawidłowych i nowotworowych komórkach człowieka in vitro

Description

Similar objects