Object's details: Aktywność przeciwnowotworowa nowych trójcyklicznych pochodnych układu pirazolo[4,3-e][1,5-b] [1,2,4]triazyny w komórkach linii nowotworowych człowieka

Provider:Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Description

Title:
Aktywność przeciwnowotworowa nowych trójcyklicznych pochodnych układu pirazolo[4,3-e][1,5-b] [1,2,4]triazyny w komórkach linii nowotworowych człowieka
Creator:
Bukowski, Karol
Contributor:
Uniwersytet Łódzki, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Katedra Biotechnologii Molekularnej i Genetyki;
karol.bukowski@edu.uni.lodz.pl
Description:
W rozprawie zostały przeprowadzone badania aktywności biologicznej zsyntetyzowanych de novo pochodnych pirazolo[4,3-e]tetrazolo[1,5-b][1,2,4]triazyny o potencjalnych właściwościach przeciwnowotworowych: MM129, MM130 i MM131. Przeprowadzone badania wykazały, że pochodne pirazolo-triazyny są silnie cytotoksyczne w stosunku do komórek linii nowotworowych HeLa (rak szyjki macicy), HCT 116 (rak okrężnicy), PC-3 (rak prostaty) oraz BxPC-3 (gruczolakorak trzustki) w bardzo niskim zakresie stężeń (IC50 = 0,17–1,15 μM) po 72 h ekspozycji komórek na działanie związków MM129, MM130 i MM131. Testowane pochodne pirazolo-triazyny charakteryzowały się wyższą cytotoksycznością w stosunku do komórek nowotworowych w porównaniu z komórkami prawidłowymi – komórki Hs27 (ludzkie fibroblasty napletka) oraz PBMCs (jednojądrzaste komórki krwi obwodowej człowieka). Wykazano, iż związki MM129, MM130 i MM131 posiadają wysoką aktywność genotoksyczną, proooksydacyjną i proapoptotyczną wobec badanego modelu komórkowego. Komórki linii nowotworowej HCT 116 wykazały najwyższą wrażliwość na działanie genotoksyczne i proapoptotyczne badanych pochodnych. Efektywne działanie proapoptotyczne badanych związków zaobserwowano również w komórkach linii HeLa. Ocena przebiegu cyklu komórkowego oraz jego poszczególnych faz wykazała wzrost liczby komórek HCT 116 w fazie S, a w przypadku komórek linii BxPC-3 i PC-3 wzrost frakcji G0/G1. Dodatkowo w odniesieniu do komórek linii HeLa i PC-3 nastąpił wzrost ich liczby w fazie subG1. Wyniki badań in silico sugerują, iż zdolność testowanych pochodnych pirazolo-triazyny może wynikać z ich potencjału do hamowania CDKs. Spośród badanych związków, MM129 charakteryzował się najwyższym potencjałem do tworzenia kompleksów z enzymami CDK oraz indukował najwyższy wzrost liczby komórek PC-3 i Hela w fazie subG1, zaś związek MM131 posiadał najsilniejszą aktywność cytotoksyczną, genotoksyczną oraz proooksydacyjną we wszystkich testowanych komórkach.
Object availability:
free access
Date:
2023.09.18;
2023;
2023.11.06
Type:
PhD/Doctoral Dissertation
Language:
Polish
Format:
application/pdf
Subject:
chemioterapeutyki;
pirazolo[4,3-e]tetrazolo[1,5-b][1,2,4]triazyny;
apoptoza;
genotoksyczność;
cytotoksyczność;
choroby nowotworowe;
oporność wielolekowa;
cykl komórkowy;
stres oksydacyjny
Identifier: http://hdl.handle.net/11089/47951
Data provider:
Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Similar objects

Aktywność przeciwnowotworowa nowych trójcyklicznych pochodnych układu pirazolo[4,3-e][1,5-b] [1,2,4]triazyny w komórkach linii nowotworowych człowieka

Creator:Bukowski, Karol

Date:2023.09.18 | 2023 | 2023.11.06

Type:text

Ocena właściwości prooksydacyjnych, genotoksycznych i proapoptotycznych nanocząstek polistyrenu w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej człowieka

Creator:Malinowska, Kinga

Date:2023.09.19 | 2023 | 2023.11.06

Type:text

Komórkowe i molekularne mechanizmy działania farmakoforów węglowodanowych zawierających siarkę

Creator:Sarnik, Joanna

Date:2020.07.09 | 2020 | 2020.09.01

Type:text

Modulowanie biologicznej aktywności irinotekanu i jego metabolitu (SN38) przez ester fenyloetylowy kwasu kawowego (CAPE) w badaniach in vitro

Creator:Gajek, Gabriela

Date:2023.06.19 | 2023 | 2023.09.27

Type:text

Ekspresja transporterów oporności wielolekowej jako czynnik modulujący wrażliwość komórek na stres oksydacyjny

Creator:Krzyżanowski, Damian

Date:2019.07.22 | 2019 | 2019.09.25

Type:text

Wybrane terpenoidy jako modulatory homeostazy redoks oraz oporności wielolekowej w modelowych układach komórkowych in vitro.

Creator:Wojciechowska, Dominika

Date:2019.07.10 | 2019 | 2019.09.25

Type:text

Ocena właściwości prooksydacyjnych, genotoksycznych i proapoptotycznych wybranych uniepalniaczy bromofenolowych w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej człowieka

Creator:Barańska, Anna

Date:2023.04.17 | 2022 | 2023.06.06

Type:text

Oxidative stress and apoptosis

Creator:Jarząb, Agata. | Stryjecka-Zimmer, Marta.

Date:2008

Type:image

Federacja Bibliotek Cyfrowych

Object's details: Aktywność przeciwnowotworowa nowych trójcyklicznych pochodnych układu pirazolo[4,3-e][1,5-b] [1,2,4]triazyny w komórkach linii nowotworowych człowieka

Description

Similar objects