Szczegóły obiektu: Dendrymery polipropylenoiminowe modyfikowane maltozą jako nośniki cytarabiny

Instytucja dostarczająca:Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Opis

Title:
Dendrymery polipropylenoiminowe modyfikowane maltozą jako nośniki cytarabiny
Creator:
Szulc, Aleksandra
Contributor:
Uniwersytet Łódzki, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Katedra Biofizyki Ogólnej;
aszulcab@gmail.com
Description:
Cytarabina (Ara-C) jest lekiem stosowanym w terapii ostrej białaczki mieloblastycznej, ostrej białaczki limfoblastycznej oraz chłoniaków. Ara-C jest transportowana do wnętrza komórek nowotworowych głównie z udziałem białka błonowego – hENT1. We wnętrzu komórki, Ara-C jest aktywowana do toksycznej formy – Ara-CTP. Jednakże efektywność terapii z użyciem cytarabiny jest skutecznie obniżana poprzez oporność komórek nowotworowych na ten lek. Jednym z mechanizmów oporności przeciwlekowej przez komórki nowotworowe jest spadek ekspresji białka hENT1, co prowadzi do obniżenia akumulacji leku wewnątrz komórki. W niniejszej pracy podjęto próbę zastosowania dendrymerów polipropylenoiminowych (PPI) modyfikowanych resztami maltozy generacji 3 i 4 jako nośników Ara-CTP. Dendrymery PPI to rozgałęzione polimery o rozmiarach rzędu kilku nanometrów i regularnej budowie. Posiadają na powierzchni kationowe grupy aminowe, które mogą tworzyć kompleksy z ujemnie naładowanymi cząsteczkami Ara-CTP. Zaproponowana strategia może pomóc w zwiększeniu toksycznego działania cytarabiny względem komórek nowotworowych, również tych lekoopornych, poprzez dostarczenie aktywnej formy leku w kompleksie z dendrymerem bezpośrednio do komórki nowotworowej niezależnie od białka hENT1. Uzyskane wyniki pokazują, iż dendrymery PPI wykazują wysoki potencjał w aspekcie zastosowania ich jako nośniki Ara-CTP. Badane dendrymery efektywnie tworzą kompleksy z modelowymi cząsteczkami trifosforanu cytydyny – CTP. Dendrymery PPI generacji 4 częściowo modyfikowane resztami maltozy zostały wybrane do badań in vitro z powodu niskiej toksyczności i wydajnego tworzenia kompleksów z Ara-CTP. Wybrane dendrymery były efektywnie internalizowane przez komórki nowotworowe. Porównanie skuteczności działania wolnej cytarabiny z jej aktywną formą skompleksowaną z dendrymerem wykazało, iż lek dostarczany w kompleksie z dendrymerem charakteryzuje się istotnie wyższą toksycznością niż Ara-C w komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej. Utworzone kompleksy mogą ułatwić wnikanie Ara-CTP do wnętrza komórek ostrej białaczki limfoblastycznej. Zaobserwowany efekt występował również w komórkach 1301 z obniżoną ekspresją białka hENT1, co jest charakterystyczne dla komórek opornych na Ara-C. Natomiast nie wykazano zwiększonego efektu toksycznego Ara-CTP w kompleksie z dendrymerem w porównaniu z Ara-C w komórkach ostrej białaczki mieloblastycznej.;
Nazwy i numery projektów badawczych, z których sfinansowano badania: - Projekt badawczy nr TEAM/2008-1/5 zatytułowany „Biologiczne właściwości i biomedyczne zastosowania dendrymerów” realizowany w ramach programu TEAM finansowanego przez Fundację na rzecz Nauki Polskiej z funduszy strukturalnych Unii Europejskiej w ramach Programu Operacyjnego Innowacyjna Gospodarka 2007‐2013. - Akcja COST TD0802 zatytułowana „Dendrimers in biomedical application” finansowana przez European Science Foundation. - Projekt badawczy nr UMO-2014/13/B/NZ3/04643 zatytułowany „Komórkowe i molekularne mechanizmy działania kompleksów dendrymerów PPI z lekami przeciwnowotworowymi – analogami nukleozydowymi” finansowany przez Narodowe Centrum Nauki. - Praca finansowana ze środków indywidualnego stypendium stanowiącego dofinansowanie zadań badawczych mieszczących się w temacie "Aktywność przeciwnowotworowa kompleksów dendrymerów polipropylenoiminowych (PPI) z analogami nukleotydów" przez Ministerstwo Nauki i Szkolnictwa Wyższego w ramach dotacji na finansowanie działalności polegającej na prowadzeniu badań naukowych lub prac rozwojowych oraz zadań z nimi związanych służących rozwojowi młodych naukowców oraz uczestników studiów doktoranckich (Rozporządzenie MNiSW z 5 listopada 2010r.). Dofinansowanie przyznane w roku akademickim: 2011/2012 oraz 2012/2013.
Object availability:
Dostęp otwarty
Rights:
Uznanie autorstwa-Użycie niekomercyjne-Bez utworów zależnych 3.0 Polska;
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pl
Date:
2016.12.05;
2016;
2017
Type:
PhD/Doctoral Dissertation
Language:
polski
Format:
application/pdf
Subject:
dendrymery polipropylenoiminowe;
cytarabina;
oporność przeciwlekowa;
nośniki leków przeciwnowotworowych
Identifier: http://hdl.handle.net/11089/20109
Data provider:
Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Podobne obiekty

Dendrymery polipropylenoiminowe modyfikowane maltozą jako nośniki cytarabiny

Twórca:Szulc, Aleksandra

Data:2016.12.05 | 2016 | 2017

Rodzaj zawartości:teksty

Charakterystyka biofizyczna i ocena właściwości biologicznych polifenolowych dendrymerów modyfikowanych kwasem kawowym

Twórca:Grodzicka, Marika

Data:2025.05.19 | 2024 | 2025.06.03

Rodzaj zawartości:teksty

Fotochemiczna oraz fotodynamiczna aktywność wybranych porfirynoidów o potencjalnym działaniu przeciwnowotworowym inkorporowanych w nośniki liposomowe

Twórca:Skupin-Mrugalska Paulina

Rodzaj zawartości:teksty

Czy mogę z tego skorzystać?:poproś o pozwolenie

Biodegradowalne jedwabne bionanokompozyty (SBC) do terapii celowanej i diagnostyki nowotworów

Twórca:Florczak Anna

Rodzaj zawartości:teksty

Czy mogę z tego skorzystać?:poproś o pozwolenie

Obligations of Financial Entities in the Area of Cybersecurity in Light of European Union Legislation

Twórca:Szulc, Aleksandra

Data:2024.11.13

Rodzaj zawartości:teksty

Stein and Heidegger – Two Phenomenologies

Twórca:Szulc, Aleksandra

Data:2016.01.28

Rodzaj zawartości:teksty

PCR-RAPD optimization for hospital wastewater genotoxic influence analysis on Allium cepa root meristem cells

Twórca:Szulc, Marcin | Zgórska, Aleksandra | Ziembińska, Aleksandra

Rodzaj zawartości:obrazy

Czy mogę z tego skorzystać?:tak

Biblioteka częścią "planetarnego układu uczelni" czy pozostająca poza orbitą przestrzeni akademickiej, na przykładzie działań Biblioteki Uniwersyteckiej w Poznaniu

Twórca:Jazdon, Krystyna (1958- ) | Szulc, Aleksandra

Data:2015

Rodzaj zawartości:obrazy

Federacja Bibliotek Cyfrowych

Szczegóły obiektu: Dendrymery polipropylenoiminowe modyfikowane maltozą jako nośniki cytarabiny

Opis

Podobne obiekty