Description

• Title:
  Dendrymery polipropylenoiminowe modyfikowane maltozą jako nośniki cytarabiny
• Creator:
  Szulc, Aleksandra
• Contributor:
  Uniwersytet Łódzki, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Katedra Biofizyki Ogólnej;
  aszulcab@gmail.com
• Description:
  Cytarabina (Ara-C) jest lekiem stosowanym w terapii ostrej białaczki mieloblastycznej, ostrej białaczki limfoblastycznej oraz chłoniaków. Ara-C jest transportowana do wnętrza komórek nowotworowych głównie z udziałem białka błonowego – hENT1. We wnętrzu komórki, Ara-C jest aktywowana do toksycznej formy – Ara-CTP. Jednakże efektywność terapii z użyciem cytarabiny jest skutecznie obniżana poprzez oporność komórek nowotworowych na ten lek. Jednym z mechanizmów oporności przeciwlekowej przez komórki nowotworowe jest spadek ekspresji białka hENT1, co prowadzi do obniżenia akumulacji leku wewnątrz komórki. W niniejszej pracy podjęto próbę zastosowania dendrymerów polipropylenoiminowych (PPI) modyfikowanych resztami maltozy generacji 3 i 4 jako nośników Ara-CTP. Dendrymery PPI to rozgałęzione polimery o rozmiarach rzędu kilku nanometrów i regularnej budowie. Posiadają na powierzchni kationowe grupy aminowe, które mogą tworzyć kompleksy z ujemnie naładowanymi cząsteczkami Ara-CTP. Zaproponowana strategia może pomóc w zwiększeniu toksycznego działania cytarabiny względem komórek nowotworowych, również tych lekoopornych, poprzez dostarczenie aktywnej formy leku w kompleksie z dendrymerem bezpośrednio do komórki nowotworowej niezależnie od białka hENT1. Uzyskane wyniki pokazują, iż dendrymery PPI wykazują wysoki potencjał w aspekcie zastosowania ich jako nośniki Ara-CTP. Badane dendrymery efektywnie tworzą kompleksy z modelowymi cząsteczkami trifosforanu cytydyny – CTP. Dendrymery PPI generacji 4 częściowo modyfikowane resztami maltozy zostały wybrane do badań in vitro z powodu niskiej toksyczności i wydajnego tworzenia kompleksów z Ara-CTP. Wybrane dendrymery były efektywnie internalizowane przez komórki nowotworowe. Porównanie skuteczności działania wolnej cytarabiny z jej aktywną formą skompleksowaną z dendrymerem wykazało, iż lek dostarczany w kompleksie z dendrymerem charakteryzuje się istotnie wyższą toksycznością niż Ara-C w komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej. Utworzone kompleksy mogą ułatwić wnikanie Ara-CTP do wnętrza komórek ostrej białaczki limfoblastycznej. Zaobserwowany efekt występował również w komórkach 1301 z obniżoną ekspresją białka hENT1, co jest charakterystyczne dla komórek opornych na Ara-C. Natomiast nie wykazano zwiększonego efektu toksycznego Ara-CTP w kompleksie z dendrymerem w porównaniu z Ara-C w komórkach ostrej białaczki mieloblastycznej.;
  Nazwy i numery projektów badawczych, z których sfinansowano badania: - Projekt badawczy nr TEAM/2008-1/5 zatytułowany „Biologiczne właściwości i biomedyczne zastosowania dendrymerów” realizowany w ramach programu TEAM finansowanego przez Fundację na rzecz Nauki Polskiej z funduszy strukturalnych Unii Europejskiej w ramach Programu Operacyjnego Innowacyjna Gospodarka 2007‐2013. - Akcja COST TD0802 zatytułowana „Dendrimers in biomedical application” finansowana przez European Science Foundation. - Projekt badawczy nr UMO-2014/13/B/NZ3/04643 zatytułowany „Komórkowe i molekularne mechanizmy działania kompleksów dendrymerów PPI z lekami przeciwnowotworowymi – analogami nukleozydowymi” finansowany przez Narodowe Centrum Nauki. - Praca finansowana ze środków indywidualnego stypendium stanowiącego dofinansowanie zadań badawczych mieszczących się w temacie "Aktywność przeciwnowotworowa kompleksów dendrymerów polipropylenoiminowych (PPI) z analogami nukleotydów" przez Ministerstwo Nauki i Szkolnictwa Wyższego w ramach dotacji na finansowanie działalności polegającej na prowadzeniu badań naukowych lub prac rozwojowych oraz zadań z nimi związanych służących rozwojowi młodych naukowców oraz uczestników studiów doktoranckich (Rozporządzenie MNiSW z 5 listopada 2010r.). Dofinansowanie przyznane w roku akademickim: 2011/2012 oraz 2012/2013.
• Object availability:
  free access
• Rights:
  Uznanie autorstwa-Użycie niekomercyjne-Bez utworów zależnych 3.0 Polska;
  http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pl
• Date:
  2016.12.05;
  2016;
  2017
• Type:
  PhD/Doctoral Dissertation
• Language:
  Polish
• Format:
  application/pdf
• Subject:
  dendrymery polipropylenoiminowe;
  cytarabina;
  oporność przeciwlekowa;
  nośniki leków przeciwnowotworowych
• Identifier: http://hdl.handle.net/11089/20109
• Data provider:
  Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego
• Can I use it?:
  check license
• Type:
  text