Szczegóły obiektu: Zmiany statusu metylacji reszt lizynowych białek determinowane aktywnością metylotransferazy G9a i lizyno-specyficznej demetylazy 1 jako modulator funkcji komórek śródbłonka naczyniowego

Instytucja dostarczająca:Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Opis

Tytuł:
Zmiany statusu metylacji reszt lizynowych białek determinowane aktywnością metylotransferazy G9a i lizyno-specyficznej demetylazy 1 jako modulator funkcji komórek śródbłonka naczyniowego
Twórca:
Wojtala, Martyna
Współtwórca:
Uniwersytet Łódzki, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Katedra Biofizyki Molekularnej;
martyna.wojtala@biol.uni.lodz.pl
Opis:
Jednym z epigenetycznych mechanizmów kontroli ekspresji genów są potranslacyjne modyfikacje białek histonowych, przede wszystkim metylacja i acetylacja, katalizowane przez specyficzne grupy enzymów. Celem niniejszej pracy doktorskiej było określenie roli procesów metylacji/demetylacji reszt lizynowych białek, warunkowanych aktywnością enzymów - metylotransferazy G9a (G9a HMT) i lizyno-specyficznej demetylazy 1 (LSD1) na wybrane elementy topografii chromatyny i metabolizmu śródbłonka naczyniowego. Badania przeprowadzone na ludzkich komórkach śródbłonka pochodzenia mikronaczyniowego (HMEC-1) oraz żylnego (HUVECs), w których aktywność analizowanych enzymów hamowano chemicznie i transkrypcyjnie, stwierdzono znaczący wpływ zarówno G9a HMT jak LSD1 na progresję cyklu komórkowego. Wykazano, że istotna rola G9a HMT w regulacji cyklu komórkowego i stymulacji proliferacji komórek śródbłonka odbywa się za sprawą aktywacji kinazy Chk1 i regulację ekspresji RB1 oraz P21, które warunkują przejście fazowe G0/G1 a także poprzez wzmocnienie potencjału antyoksydacyjnego komórek. Dodatkowo wykazano zaangażowanie G9a HMT w kształtowanie struktur pseudokapilarnych, co wskazuje na udział w angiogenezie in vitro. Natomiast udział LSD1 w progresję cyku komórkowego powiązano z hamowaniem aktywacji kinazy Chk1, krytycznej dla przejścia fazowego G2/M oraz istotnym udziale tego enzymu w utrzymaniu stabilności genetycznej i naprawie DNA. Antagonistyczne działanie badanych enzymów podkreśla możliwość terapeutycznego wykorzystania obu białek w ograniczaniu dysfunkcji śródbłonka naczyniowego. W toku badań ujawniono prozapalny charakter LSD1 w HMEC-1. Stwierdzono, że aktywacja transkrypcji genów prozapalnych w odpowiedzi na LPS zależna jest od czynnika transkrypcyjnego NFκB i warunkowana jego lokalizacją jądrową (aktywacją), wspieraną przez LSD1. Zahamowanie aktywności LSD1 znacząco osłabia odpowiedź prozapalną śródbłonka zatem może ona aspirować do celu terapeutycznego w hamowaniu nadmiernej odpowiedzi zapalnej na patogeny lub w przypadku leczenia chorób układu krążenia.;
1. Projekt NCN PRELUDIUM 2016/23/N/NZ3/02435 - ,,Rola LSD-1 w epigenetycznej regulacji aktywności transkrypcyjnej genów prozapalnych NF-kappaB-zależnych w komórkach śródbłonka’’; 2. Projekt MNiSzW Iuventus Plus IP2012 039072 - ,,Rola reorganizacji chromatyny limitowanej statusem metylacji histonów w kontrolowaniu aktywacji komórek śródbłonka naczyniowego”; 3. Projekt NCN OPUS 2012/05/B/NZ2/01663 – ,,Epigenetyczna regulacja procesu angiogenezy indukowana zmianami w obrębie metylacji białek histonowych, jako szansa dla nowych interwencji terapeutycznych w chorobie nowotworowej”;
Dostępność obiektu:
Dostęp otwarty
Prawa:
Martyna Wojtala
Data:
2022.05.23;
2022;
2022.07.05
Typ:
PhD/Doctoral Dissertation
Język:
polski
Format:
application/pdf
Temat i słowa kluczowe:
biologia molekularna;
epigenetyka;
modyfikacje potranslacyjne białek
Identyfikator: http://hdl.handle.net/11089/41886
Dostawca danych:
Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Podobne obiekty

Zmiany statusu metylacji reszt lizynowych białek determinowane aktywnością metylotransferazy G9a i lizyno-specyficznej demetylazy 1 jako modulator funkcji komórek śródbłonka naczyniowego

Twórca:Wojtala, Martyna

Data:2022.05.23 | 2022 | 2022.07.05

Rodzaj zawartości:teksty

Socjobiologia molekularna : narodziny nowej dyscypliny naukowej

Twórca:Godzińska, Ewa Joanna

Data:1999

Rodzaj zawartości:pozostałe

Molecular biomedicine and the unraveling of complex phenotypes

Twórca:Pignatti, Pier Franco

Data:2004

Rodzaj zawartości:pozostałe

II Ogólnopolska Konferencja Doktorantów Nauk o Życiu – BioOpen. Książka abstraktów. Łódź, 12–14 maja 2016 roku

Data:2016.05.10 | 2016

Rodzaj zawartości:obrazy

Czy mogę z tego skorzystać?:poproś o pozwolenie

Na pograniczu chemii i biologii. T. 15

Data:2006

Rodzaj zawartości:pozostałe

Czy mogę z tego skorzystać?:poproś o pozwolenie

Epigenetyczne mechanizmy regulujące proliferację i oporność komórek nowotworowych na leczenie cytostatykami w badaniach in vitro oraz in silico

Twórca:Sobczak, Maciej

Data:2022.04.27 | 2022 | 2022.11.15

Rodzaj zawartości:teksty

IV Ogólnopolska Konferencja Doktorantów Nauk o Życiu – BioOpen. Księga abstraktów. Łódź, 24 – 25 maja 2018 roku

Data:2018.06.11 | 2018

Rodzaj zawartości:obrazy

Czy mogę z tego skorzystać?:poproś o pozwolenie

Rola miRNA w toksyczności nanocząstek srebra

Twórca:Paciorek, Patrycja

Data:2023.09.27 | 2023

Rodzaj zawartości:teksty

Federacja Bibliotek Cyfrowych

Szczegóły obiektu: Zmiany statusu metylacji reszt lizynowych białek determinowane aktywnością metylotransferazy G9a i lizyno-specyficznej demetylazy 1 jako modulator funkcji komórek śródbłonka naczyniowego

Opis

Podobne obiekty