Object's details: Dendrymery polipropylenoiminowe jako nośniki przeciwnowotworowych nukleotydów adenozynowych

Provider:Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Description

Title:
Dendrymery polipropylenoiminowe jako nośniki przeciwnowotworowych nukleotydów adenozynowych
Creator:
Gorzkiewicz, Michał
Contributor:
Uniwersytet Łódzki, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Katedra Biofizyki Ogólnej
Description:
Pracę stanowi cykl publikacji.;
Leki z grupy analogów adenozynowych należą do antymetabolitów o szerokim zastosowaniu w leczeniu białaczek i chłoniaków. Związki te dla swojej aktywności cytotoksycznej wymagają ułatwionego transportu dokomórkowego za pośrednictwem specyficznych transporterów błonowych oraz fosforylacji przez kinazy wewnątrzkomórkowe, skutkującej tworzeniem aktywnych form trójfosforanowych. Tak złożony metabolizm może prowadzić do zmniejszenia efektu terapeutycznego i wystąpienia oporności komórkowej związanej z obniżeniem ekspresji transporterów lub aktywności wewnątrzkomórkowych kinaz. W celu pokonania tych ograniczeń i zwiększenia skuteczności terapii przeciwnowotworowej z wykorzystaniem analogów adenozynowych, zaproponowano bezpośredni dokomórkowy transport aktywnych, trójfosforanowych form leków za pomocą nanonośników. Liczne badania potwierdziły, że rozgałęzione dendrymery o ściśle określonej strukturze są dobrymi kandydatami na nośniki leków. Dowiedziono, że dendrymery mogą przenosić dużą liczbę cząsteczek aktywnych, jednocześnie zapewniając ich zwiększoną rozpuszczalność i kontrolowaną biodystrybucję. Ponadto niewielki rozmiar i kulisty kształt tych polimerów sprzyjają ich wnikaniu do komórek i długotrwałemu krążeniu we krwi. Głównym celem pracy była charakterystyka kompleksów nukleotydów adenozynowych z dendrymerami polipropylenoiminowymi generacji 4 (PPI G4) oraz ocena możliwości zastosowania ich w terapii przeciwnowotworowej. Wykazano, że dendrymery PPI mogą skutecznie oddziaływać z nukleotydami i tworzyć stabilne kompleksy poprzez oddziaływania elektrostatyczne między zjonizowanymi grupami fosforanowymi trójfosforanu i aminowymi dendrymeru. Proces ten silnie zależy od warunków środowiskowych, szczególnie pH i obecności jonów nieorganicznych. Dowiedziono, że dendrymer PPI generacji 4 o powierzchni częściowo zmodyfikowanej maltozą (PPI-Mal OS G4) może służyć jako efektywny nośnik dla trójfosforanowej formy fludarabiny, zwiększając jej dokomórkowy transport, a tym samym jej cytotoksyczność i pokonując oporność związaną z obniżoną ekspresją lub aktywnością hENT1 dzięki autonomicznej drodze wejścia do komórki. Z kolei potencjalnie silniejsze oddziaływania trójfosforanu klofarabiny z dendrymerami PPI i jego zdolność do maskowania dodatniego ładunku powierzchniowego tych polimerów może ograniczyć zdolność kompleksów do wewnątrzkomórkowego dostarczania i uwalniania aktywnej formy leku. Przeprowadzone badania wskazują na możliwość zastosowania dendrymerów PPI jako nośników dla adenozynowych leków nukleotydowych w celu zwiększenia ich stężenia wewnątrzkomórkowego oraz aktywności przeciwnowotworowej. Należy jednak podkreślić fakt, że stabilność i właściwości kompleksów nukleotyd-dendrymer silnie zależą od warunków środowiskowych, a także od struktury chemicznej leku, co należy wziąć pod uwagę podczas projektowania doświadczeń zarówno in vitro, jak i in vivo.;
Projekt OPUS „Komórkowe i molekularne mechanizmy działania kompleksów dendrymerów PPI z lekami przeciwnowotworowymi – analogami nukleozydowymi”, 2014/13/B/NZ3/04643; COST Action CA17140 „Nano2Clinic. Cancer Nanomedicine – from the bench to the bedside”
Object availability:
free access
Date:
2019.10.31;
2019;
2020.06.09
Type:
PhD/Doctoral Dissertation
Language:
English
Format:
application/pdf
Subject:
dendrymery;
analogi nukleozydów;
terapia przeciwnowotworowa;
dendrimers;
nucleoside analogues;
anticancer therapy
Identifier: http://hdl.handle.net/11089/30679
Data provider:
Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Similar objects

Dendrymery polipropylenoiminowe jako nośniki przeciwnowotworowych nukleotydów adenozynowych

Creator:Gorzkiewicz, Michał

Date:2019.10.31 | 2019 | 2020.06.09

Type:text

Charakterystyka biofizyczna i ocena właściwości biologicznych polifenolowych dendrymerów modyfikowanych kwasem kawowym

Creator:Grodzicka, Marika

Date:2025.05.19 | 2024 | 2025.06.03

Type:text

Przeciwnowotworowe właściwości dendrymerów zawierających ruten

Creator:Michlewska, Sylwia

Date:2019.08.08 | 2019 | 2020.01.21

Type:text

Inhibitory białek naprawy DNA jako potencjalne leki w spersonalizowanej terapii przeciwnowotworowej, opartej o syntetyczną letalność

Creator:Drzewiecka, Małgorzata

Date:2023.10.16 | 2023

Type:text

Pochodne pirazolin skondensowane z chromanonem lub flawanonem w terapii raka jelita grubego: analiza molekularnych aktywności przeciwnowotworowych. - Miniatura 7 2023/07/X/NZ3/01404 (dataset)

Creator:Hikisz, Paweł

Date:2025.03.21 | 2024

Type:text

Modyfikacja procesu agregacji i fibrylacji insuliny przez dendrymery

Creator:Nowacka, Olga

Date:2015.10.28 | 2015.10.27

Type:text

Ocena właściwości biologicznych dendrymerów hybrydowych – karbokrzemowo-wiologenowo-fosforowych (SMT)

Creator:Szwed, Aleksandra

Date:2019.03.29 | 2019 | 2020.03.10

Type:text

Opracowanie i wdrożenie metod badawczych do oceny wpływu materiałów na komórki hodowane w hodowlach 3D, na przykładzie wykorzystania dendrymerów jako nośnika siRNA

Creator:Białkowska, Kamila

Date:2022.09.16 | 2022 | 2022.10.25

Type:text

Federacja Bibliotek Cyfrowych

Object's details: Dendrymery polipropylenoiminowe jako nośniki przeciwnowotworowych nukleotydów adenozynowych

Description

Similar objects