Description

• Title:
  Effect of phospholipase C inhibition on vascular smooth muscle contraction
• Creator:
  Grześk, Elżbieta;
  Malinowski, Bartosz;
  Tejza, Barbara;
  Wiciński, Michał;
  Kołtan, Sylwia;
  Szadujkis-Szadurska, Katarzyna;
  Kulczyńska, Mariola;
  Kołtan, Andrzej;
  Grześk, Grzegorz
• Description:
  Phospholipase C is the key enzyme responsible for the hydrolysis of membrane phospholipids phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) to two intracellular transmitters - diacylglycerol (DAG) and inositol triphosphate (IP3). PLC activation of smooth muscle leads to an increase in the concentration of IP3 and DAG which initiates the increase in the concentration of calcium ions into the cytoplasm as a result of the flow from the intracellular and then from extracellular pool.Main aim of this study was to evaluate the effect of PLC inhibitor U-73122 on vascular smooth muscle contraction stimulated pharmacologically with phenylephrine (PHE, α1-adrenoceptor agonist) and arg-vasopressin (AVP, vasopressin receptor agonist).Material and methods. Experiments were performed on isolated and perfused tail artery of Wistar rats. Contraction force in our model was measured by increased level of perfusion pressure with a constant flow.Results. Reactivity of vascular smooth muscle cells to PHE (10-9 - 10-3 M/L), and AVP (10-10 – 10-4 M/L), in the control group and in the presence of U-73122 – phospholipase C inhibitor at concentrations 1, 3 and 10 μM/l was analyzed. EC50 values calculated for PHE and AVP were 7.52 (±0.97) x10-8 M/L and 1.84 (±0.6) x10-8 M/L, respectively. The concentration-response curves obtained for PHE and AVP in the presence of U-73122 were shifted to the rightward with a decrease in maximal responses. In the presence of U-73122 the significant and dose dependent reduction in perfusion pressure was found for both agonists for calcium influx from intracellular calcium stores and from extracellular space.Conclusion. Results of our experiments suggest that in the presence of phospholipase C inhibitors, contraction induced by G-protein coupled receptors activation may by effectively inhibited by reduction in calcium influx from intra and extracellular calcium stores.;
  Fosfolipaza C jest kluczowym enzymem odpowiedzialnym za hydrolizę błonowego fosfolipidu fosfatydyloinozyto-lodwufosforanu (PIPs) do dwóch wewnątrzkomórkowych wtórnych przekaźników – diacyloglicerolu (DAG) oraz trójfosforanu inozytolu (IP3). Aktywacja PLC zlokalizowanej w mięśniach gładkich naczyń prowadzi do wzrostu stężenia IP3 i DAG inicjując napływ jonów wapnia do cytoplazmy z puli początkowo wewnątrzkomórkowej, a następnie zewnątrzkomórkowej.Celem niniejszej pracy była ocena wpływu inhibitora PLC (U-73122) na skurcz mięśni gładkich naczyń, stymulowanych farmakologicznie fenylefryną (PHE, agonistą α1-adrenergicznego) i arg-wazopresyną (AVP, agonistą receptora wazopresynowego).Materiał i metody. Badania przeprowadzono na izolowanych i perfundowanych tętnicach szczurów szczepu Wistar.Wykładnikiem siły skurczu mięśni gładkich tętnicy było ciśnienie płynu perfuzyjnego.Wyniki. Oceniano reaktywność mięśni gładkich naczyń stymulowanych Phe (10-9 - 10-3 M/L) i AVP (10-10 - 10-4 M/L), w grupie kontrolnej oraz w obecności U-73122 - inhibitora fosfolipazy C w stężeniach 1, 3 i 10 μM/L. Wartości EC50 obliczone dla Phe i AVP wynosiły odpowiednio 7,52 (±0,97) x10-8 M/L i 1,84 (± 0,6) x10-8 M/L. Krzywe zależności odpowiedzi od stężenia otrzymane dla Phe i AVP w obecności U-73122 były przesunięte w stronę prawą z jednoczesną redukcją odpowiedzi maksymalnych. W obecności U-73122 stwierdzono także istotne i zależne od stężenia obniżenie ciśnienia perfuzyjnego w przypadku za-równo napływu wapnia z magazynów wewnątrzkomórkowych jak i z przestrzeni zewnątrzkomórkowej.Wnioski. Wyniki doświadczeń wskazują, że obecność fosfolipazy C, skutecznie zmniejsza reaktywność mięśni gładkich naczyń krwionośnych po stymulacji receptorów sprzężonych z białkiem G i prowadzi do ograniczenia napływu wapnia do cytoplazmy zarówno z wewnątrz-komórkowych, jak i zewnątrzkomórkowych magazynów.
• Object availability:
  free access
• Rights:
  Prawa autorskie (c) 2015 Medical and Biological Sciences
• Date:
  2015.06.05
• Type:
  info:eu-repo/semantics/article;
  info:eu-repo/semantics/publishedVersion
• Language:
  English
• Source:
  Medical and Biological Sciences; Vol. 29 No. 1 (2015); 33-39;
  Medical and Biological Sciences; Tom 29 Nr 1 (2015); 33-39;
  1734-591X
• Format:
  application/pdf
• Publisher:
  Uniwersytet Mikołaja Kopernika w Toruniu
• Relation: https://apcz.umk.pl/MBS/article/view/MBS.2015.005/5453
• Subject:
  fosfolipaza C;
  receptor adrenergiczny;
  receptor wazopresynowy;
  phospholipase C;
  adrenoceptors;
  vasopressin receptor
• Identifier: https://apcz.umk.pl/MBS/article/view/MBS.2015.005
• Data provider:
  Akademicka Platforma Czasopism
• Can I use it?:
  seek permission
• Type:
  text