Description

• Title:
  Związek zmienności genów naprawy DNA przez wycinanie zasad z występowaniem stożka rogówki i dystrofii śródbłonka rogówki Fuchsa
• Creator:
  Wójcik, Katarzyna
• Description:
  Stożek rogówki (KC, ang. keratoconus) i dystrofia śródbłonka rogówki Fuchsa (FECD, ang. Fuchs endothelial corneal dystrophy) są chorobami, które cechują zmiany w strukturze rogówki prowadzące do znacznego upośledzenia jakości widzenia. KC i FECD należą do schorzeń o złożonej etiologii. Szereg badań sugeruje, że stres oksydacyjny jest istotnym elementem patogenezy obydwu chorób. Stres oksydacyjny i związane z nim uszkodzenia DNA mogą wynikać z różnorodności wariantów genów naprawy DNA. W naprawie uszkodzeń DNA wywołanych stresem oksydacyjnym ważną role odgrywa system naprawy DNA przez wycinanie zasad azotowych (BER, base excision repair). Naprawa uszkodzeń DNA przez BER jest prowadzona i koordynowana przez wiele białek, w tym przez glikozylazę DNA NEIL1, endonukleazę AP 1 (APEX1), endonukleazę Flap 1 (FEN1), polimerazę poli(ADP-rybozy)-1 (PARP1), polimerazę gamma (Polγ) oraz XRCC1, których geny były badane w niniejszej pracy. Celem pracy było określenie roli zmienności genów naprawy DNA przez wycinanie zasad azotowych w patogenezie stożka rogówki i dystrofii śródbłonka rogówki Fuchsa. Cel ten zrealizowano poprzez określenie związku genotypów i alleli polimorfizmów genów: FEN1 (c.–441G>A, g.61564299G>T), APEX1 (c.444T>G, c.–468T>G), NEIL1 (g.46438521G>C) PARP-1 (c.2285T>C), POLG (c.–1370T>A), XRCC1 (c.580C>T, c.1196A>G), ich kombinacji i haplotypów z występowaniem KC/FECD z uwzględnieniem czynników ryzyka. Rezultaty otrzymane w toku badań wskazują, że polimorfizm g.61564299G>T genu FEN1 może być związany ze zwiększoną częstością występowania KC. Wykazano także, że polimorfizmy c.–468T>G genu APEX1, c.–1370T>A genu POLG, c.1196A>G i c.580C>T genu XRCC1 mogą zwiększać lub zmniejszać częstość występowania KC w zależności od genotypu. Polimorfizm g.61564299G>T i haplotypy genu FEN1 mogą wpływać na częstość występowania FECD. Uzyskane rezultaty wskazują także że płeć, wiek, współwystępowanie zaburzeń widzenia oraz obciążenie FECD lub KC w rodzinie mogą być czynnikami ryzyka tych chorób.;
  Grant MNiSW nr N N402 591840 „Rola reakcji na uszkodzenia mitochondrialnego DNA w patogenezie śródbłonkowej dystrofii rogówki Fuchsa”• Grant MNiSW nr N N402 591940 „Znaczenie ogólnoustrojowej i miejscowej reakcji na uszkodzenia DNA dla występowania i przebiegu stożka rogówki”
• Object availability:
  free access
• Date:
  2015.11.04;
  2015.11
• Type:
  PhD/Doctoral Dissertation
• Language:
  English
• Format:
  application/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document;
  application/pdf
• Subject:
  dystrofia śródbłonka rogówki Fuchsa;
  naprawy DNA przez wycinanie zasad azotowych;
  keratoconus;
  Fuchs endothelial corneal dystrophy;
  base excision repair;
  stożek rogówki
• Identifier: http://hdl.handle.net/11089/13204
• Data provider:
  Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego
• Can I use it?:
  seek permission
• Type:
  text