Object's details: Udział mikrobioty w nasilaniu zmian pronowotworowych w obrębie ludzkiego endometrium oraz potencjał nowych pochodnych niesterydowych leków przeciwzapalnych w zapobieganiu tym procesom

Provider:Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Description

Title:
Udział mikrobioty w nasilaniu zmian pronowotworowych w obrębie ludzkiego endometrium oraz potencjał nowych pochodnych niesterydowych leków przeciwzapalnych w zapobieganiu tym procesom
Creator:
Kuźmycz, Olga
Contributor:
Uniwersytet Łódzki, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Katedra Mikrobiologii Molekularnej
Description:
Rak trzonu macicy stanowi jeden z najczęstszych nowotworów złośliwych żeńskiego układu rozrodczego, a molekularne podstawy rozwoju choroby wciąż pozostają niewyjaśnione. Uznanym czynnikiem sprzyjającym rozwojowi raka endometrium jest nadaktywność cyklooksygenazy-2 (COX-2) – enzymu uczestniczącego w kancerogenezie poprzez regulację procesów zapalnych. W pracy oceniono aktywność przeciwnowotworową niesterydowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), znanych z właściwości inhibitorowych wobec COX-2. W celu zwiększenia ich skuteczności i próby ograniczenia ich działania niepożądanego opracowano renowe pochodne NLPZ (indometacyny i aspiryny). Związki te wykazały istotnie wyższą cytotoksyczność wobec ludzkich komórek raka endometrium w porównaniu z niemodyfikowanymi NLPZ, m.in. poprzez generowanie reaktywnych form tlenu i zaburzenia homeostazy oksydacyjnej. Równolegle przeprowadzono analizę składu mikrobioty endometrium. Porównanie materiału biologicznego od pacjentek z rakiem trzonu macicy oraz kobiet z mięśniakiem macicy (grupa kontrolna) wykazało nadreprezentację taksonów Streptococcus, Anaerococcus, Prevotella, Gardnerella, Peptoniphilus oraz Porphyromonas w grupie nowotworowej. Dalsze badania dotyczące Gardnerella vaginalis potwierdziły jej wysoki potencjał patogenny – m.in. poprzez stymulację produkcji reaktywnych form tlenu, wzrost aktywności mitochondrialnej i indukcję cytokin prozapalnych IL-6 i IL-8 w komórkach endometrium. Natomiast Lactobacillus jensenii wykazywał efekt immunomodulujący. Wyniki niniejszej pracy dostarczają istotnych danych dla zrozumienia mechanizmów patogenezy raka trzonu macicy oraz mogą się przyczynić do powstania nowych strategii diagnostycznych i terapeutycznych tego typu nowotworu.;
Endometrial cancer is one of the most common malignant neoplasms of the female reproductive system, yet its molecular basis remains incompletely understood. One well-established factor that contributes to endometrial carcinogenesis is the overexpression of cyclooxygenase-2 (COX-2), an enzyme that is involved in inflammation-driven tumour formation. This study evaluated the anticancer activity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), which are known to inhibit COX-2. To enhance their efficacy and reduce adverse effects, rhenium-based derivatives of NSAIDs (indomethacin and aspirin) were synthesised. These compounds exhibited significantly higher cytotoxicity against human endometrial cancer cells than their unmodified counterparts, primarily by inducing reactive oxygen species (ROS) and disrupting oxidative homeostasis. The study also investigated the composition of the endometrial microbiota. A comparative analysis of biological samples taken from patients with endometrial cancer and from women with uterine fibroids (the control group) revealed that the cancer group had an overrepresentation of the taxa Streptococcus, Anaerococcus, Prevotella, Gardnerella, Peptoniphilus and Porphyromonas. Further investigation of Gardnerella vaginalis confirmed its high pathogenic potential, as evidenced by increased ROS production, mitochondrial activity and the induction of the pro-inflammatory cytokines IL-6 and IL-8 in endometrial cells. In contrast, Lactobacillus jensenii, representative of normal vaginal flora, exhibited immunomodulatory and potentially protective properties. These findings provide new insights into the pathogenesis of endometrial cancer and highlight potential avenues for developing novel diagnostic and therapeutic strategies that integrate molecular targeting with microbiota modulation.;
Grant Narodowego Centrum Nauki (NCN) Sonata 17, projekt Genotypowanie “ECbiomu” i określenie jego wpływu na rozwój raka endometrium. Numer projektu: 2021/43/D/NZ7/01386. Kierownik projektu: dr Aleksandra Kowalczyk. Współautor i główny wykonawca: Olga Kuźmycz; Doktoranckie Granty Badawcze – wewnętrzny konkurs grantowy Uniwersytetu Łódzkiego. Projekt Ocena udziału wybranych patogennych szczepów mikrobiomu dróg rodnych kobiet w rozwoju raka endometrium. Kod projektu: 26/DGB/IDUB/2022. Kierownik projektu: Olga Kuźmycz. Opiekun naukowy projektu: dr hab. Paweł Stączek, prof. UŁ
Object availability:
free access
Date:
2025.05.16;
2024;
2025.07.15
Type:
PhD/Doctoral Dissertation
Language:
Polish
Format:
application/pdf
Subject:
nowotwór endometrium;
mikrobiota;
NLPZ;
Gardnerella vaginalis;
Anaerococcus vaginalis
Identifier: http://hdl.handle.net/11089/55586
Data provider:
Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Similar objects

Udział mikrobioty w nasilaniu zmian pronowotworowych w obrębie ludzkiego endometrium oraz potencjał nowych pochodnych niesterydowych leków przeciwzapalnych w zapobieganiu tym procesom

Creator:Kuźmycz, Olga

Date:2025.05.16 | 2024 | 2025.07.15

Type:text

Characterization of the Uterine Microbiome in Endometrial Cancer Patients and Identification of the genus Anaerococcus as a Potential Indicator of EC and a Possible Carcinogenic Cofactor. SONATA-17 2021/43/D/NZ7/01386 (dataset)

Creator:Kowalczyk, Aleksandra | Kuźmycz, Olga | Lach, Jakub

Date:2024.07.31 | 2024

Type:text

Knowledge of undesirable actions of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) among people with a diagnosed chronic disease and healthy people

Creator:Grzywacz, Andrzej. | Chodała-Grzywacz, Agnieszka. | Raganowski, Piotr. | Jabłońska, Justyna. | Schabowski, Janusz.

Date:2008

Type:image

Fecal microbiota transplantation - analysis of scientific reports, the role of a nurse

Date:2022.01.17

Type:text

Evaluation of the effect of the relationship between diet and microbia on mental health

Creator:Nur Yüksel, Gülay | Keskin, Gülseren

Date:2023.06.29

Type:text

Dioksygenazy TET i O-GlcNAc transferaza w progresji nowotworów endometrium

Creator:Ciesielski, Piotr

Date:2024.10.21 | 2024 | 2024.11.26

Type:text

Okaz raka macicy

Creator:Ciechanowski, Stanisław Witalis (1869-1945)

Date:1899

Type:other

Okaz raka macicy

Creator:Ciechanowski, Stanisław Witalis (1869-1945)

Date:1899.12.31 | 1899

Type:text

Federacja Bibliotek Cyfrowych

Object's details: Udział mikrobioty w nasilaniu zmian pronowotworowych w obrębie ludzkiego endometrium oraz potencjał nowych pochodnych niesterydowych leków przeciwzapalnych w zapobieganiu tym procesom

Description

Similar objects