Object's details: Wzajemne oddziaływanie pomiędzy neuroplastycznością, neurozapaleniem, a szlakami chemokin CC/CXC w depresji. OPUS 21 2021/41/B/NZ7/01874 (dataset)

Provider:Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Description

Title:
Wzajemne oddziaływanie pomiędzy neuroplastycznością, neurozapaleniem, a szlakami chemokin CC/CXC w depresji. OPUS 21 2021/41/B/NZ7/01874 (dataset)
Creator:
Kołodziej, Łukasz;
Czarny, Piotr;
Synowiec, Ewelina;
Bliźniewska-Kowalska, Katarzyna;
Gałecki, Piotr;
Śliwiński, Tomasz
Contributor:
Pracownia Genetyki Medycznej, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Uniwersytet Łódzki, Pomorska 141/143, 90-236 Łódź;
Zakład Biochemii Medycznej, Uniwersytet Medyczny w Łodzi, 92-215 Łódź, ul. Mazowiecka 6/8;
Klinika Psychiatrii Dorosłych, Uniwersytet Medyczny w Łodzi, ul. Aleksandrowska 159 91-229 Łódź
Description:
Zaburzenia depresyjne (DD, z ang. Depressive disorder, depresja) stanowią ciężkie zaburzenie psychiatryczne i są jedną z najczęściej diagnozowanych chorób psychicznych. Depresja dotyka ponad 260 milionów ludzi, co stanowi ponad 5% ludności świata, podczas gdy odsetek ten jest wyższy w krajach rozwiniętych i może osiągnąć nawet 10%. Ze względu na stale rosnącą liczbę chorych, depresja jest szacowana jako wiodący, obok chorób nowotworowych i chorób układu krążenia, problem gospodarczy i społeczny. Chorobę charakteryzuje szerokie spektrum symptomów, takich jak uporczywy brak odczuwania przyjemności (anhedonia), poczucie zmęczenia i niepokoju. Te oraz inne objawy, które często przekształcają się w przewlekłe lub nawracające, bez odpowiedniego leczenia przeciwdepresyjnego, mogą prowadzić do samobójstwa. Pomimo faktu, że leki przeciwdepresyjne pozostają w użyciu powszechnie od ponad kilku dekad, ponad jedna trzecia pacjentów nie przejawia poprawy stanu zdrowia w wyniku ich stosowania. Dlatego też, brak odpowiedzi na konwencjonalne leczenie przeciwdepresyjne oraz niekompletny stan wiedzy na temat etiologii tej choroby, oznacza konieczność prowadzenia dalszych badań nad depresją. Niemniej jednak, coraz więcej dowodów sugeruje, że szlaki biochemiczne zaangażowane w rozwój stanu zapalnego w układzie nerwowym i neuroplastyczność, biorą udział w rozwoju i progresji depresji. Wykazano, że choroba charakteryzuje się aktywacją mikrogleju, komórek odpornościowych ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Aktywowane komórki mikrogleju stymulują ekspresję cząsteczek prozapalnych, takich jak chemokiny, które działają jako neuromodulatory, a tym samym odgrywają rolę w funkcjonowaniu mózgu co może odgrywać kluczową rolę w zakłócaniu prawidłowego funkcjonowania układu nerwowego. Chemokiny mogą również, wchodzić we wzajemne interakcje z neuronami, dlatego też ważne jest zrozumienie oddziaływań między czynnikami biorącymi udział w reakcjach zapalnych a neuroplastycznością. Nadrzędną rolę w etiologii tego zaburzenia może również odgrywać neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF, z ang. brain-derived neurotrophic factor), stanowiący swoisty pomost między zapaleniem a neuroplastycznością. Pomimo faktu, że stosowane typy leków, w tym inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRIs), czy serotoniny i noradrenaliny (SRNIs), doprowadzają do poprawy stanu pacjentów, posiadają one pewne ograniczenia, co może prowadzić do powstawania powikłań, a nawet braku odpowiedzi na farmakoterapię. Oznacza to konieczność przeprowadzenia kolejnych badań, które pozwolą na opracowanie nowego, spersonalizowanego podejścia terapeutycznego do pacjenta w oparciu o wiedzę dotyczącą patogenezy depresji. Kompleksowe badania koncentrujące się na określeniu roli wspomnianych szlaków w zaburzeniach depresyjnych i w mechanizmach działania leków przeciwdepresyjnych, w przedklinicznych i klinicznych badaniach in vivo i in vitro, na poziomie genetycznym, epigenetycznym i funkcjonalnym, mogą pomóc w zrozumieniu złożoności molekularnych podstaw DD i ułatwić skuteczne, ukierunkowane leczenie. Wszystkie badania planowane w ramach tego projektu będą prowadzone z wykorzystaniem materiału pochodzącego z krwi obwodowej pobranej od zdrowych osób, stanowiących grupę kontrolną oraz od pacjentów ze zdiagnozowaną depresją, przed i po leczeniu lekami przeciwdepresyjnymi (escitalopram, wenlafaksyna), a także z krwi obwodowej i komórek mózgu szczurów (zwierzęcy model depresji) traktowanych tymi samymi lekami. W badaniach wykorzystany zostanie powszechnie stosowany zwierzęcy model depresji, znany jako procedura przewlekłego łagodnego stresu (CMS, z ang. Chronic mild stress). Procedura CMS polega na długotrwałym (kilku tygodniowym) poddawaniu zwierząt działaniu różnych łagodnych bodźców stresowych. Powoduje to stopniowe pojawianie się złożonych zmian behawioralnych, fizjologicznych i biochemicznych u stresowanych szczurów, wykazujących silne podobieństwo do objawów obserwowanych u pacjentów z depresją. Główny symptom – anhedonia, czyli niezdolność do doświadczania przyjemności, jest mierzony poprzez zapewnienie zwierzętom dostępu do roztworu sacharozy oraz pomiar, spożywanych ilości płynu. Stresowane zwierzęta zwykle charakteryzują się niższą konsumpcją roztworu cukru. U większości zwierząt ten oraz inne efekty procedury CMS ulegają zniesieniu pod wpływem długotrwałego podawania leków przeciwdepresyjnych. Przedmiot badań będą stanowiły obszary mózgu, które zaangażowane są w depresję, tj. hipokamp, kora przedczołowa, jak również pozostałe obszary mózgu jako całość. Zastosowanie zaplanowanych modeli badawczych może okazać się pomocne w zrozumieniu złożonej roli i wzajemnych interakcji pomiędzy wymienionymi szlakami biochemicznymi w depresji oraz mechanizmie działania leków przeciwdepresyjnych. Oczekujemy, że powyższe badania, przybliżą nas do zrozumienia procesów molekularnych i biochemicznych leżących u podstaw patogenezy zaburzeń depresyjnych, co może ułatwić prawidłową identyfikację zakłóceń powodujących depresję oraz rozwój skutecznej, ukierunkowanej, spersonalizowanej, terapii tej choroby.;
This study was funded by the National Science Centre of Poland grant (2021/41/B/NZ7/01874).
Object availability:
free access
Rights:
Łukasz Kołodziej, Piotr Czarny, Ewelina Synowiec, Katarzyna Bliźniewska-Kowalska, Piotr Gałecki, Tomasz Śliwiński;
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0 ;
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Międzynarodowe
Date:
2023.03.08;
2022
Type:
Dataset
Language:
Polish
Format:
application/octet-stream
Subject:
depresja;
neuroplastyczność;
chemokiny;
neurozapalenie;
ekspresja genów;
metylacja sekwencji promotorowych;
polimorfizmy pojedynczego nukleotydu;
funkcjonalny rezonans magnetyczny
Identifier: http://hdl.handle.net/11089/46197
Data provider:
Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Similar objects

Wzajemne oddziaływanie pomiędzy neuroplastycznością, neurozapaleniem, a szlakami chemokin CC/CXC w depresji. OPUS 21 2021/41/B/NZ7/01874 (dataset)

Date:2023.03.08 | 2022

Type:text

Uszkodzenia i naprawa DNA oraz zmienność genów szlaku naprawy DNA przez wycinanie zasad w depresji

Creator:Czarny, Piotr

Date:2016.06.01 | 2016

Type:text

Regulation of gene expression by Goodwin's loop with many genes

Creator:Sielewiesiuk, Jan | Łopaciuk, A.

Date:2012

Type:image

Rola stresu oksydacyjnego i nitracyjnego oraz stanu zapalnego w molekularnym mechanizmie rozwoju kamicy moczowej i raka pęcherza moczowego, DEC-2022/06/X/NZ5/00331, MINIATURA 6 (dataset)

Creator:Wigner, Paulina

Date:2023.03.10 | 2023

Type:text

Wpływ magnetoterapii na parametry stresu oksydacyjnego i poprawę neuroplastyczności u pacjentów po udarze niedokrwiennym mózgu

Creator:Cichoń, Natalia

Date:2019.02.01 | 2019 | 2019.05.21

Type:text

Depresja wieku podeszłego – wyzwania diagnostyczne

Creator:Domańska, Łucja.

Date:2018

Type:image

Depresja reaktywna w ujęciu Pyszczyńskiego i Greenberga

Creator:Izdebski, Paweł

Date:2020.02.27 | 1989

Type:image

Osobisty przewodnik po depresji

Creator:Jastrun, Tomasz (1950- )

Date:2016

Type:other

Federacja Bibliotek Cyfrowych

Object's details: Wzajemne oddziaływanie pomiędzy neuroplastycznością, neurozapaleniem, a szlakami chemokin CC/CXC w depresji. OPUS 21 2021/41/B/NZ7/01874 (dataset)

Description

Similar objects